ACC.26 | 蒋超教授：玛伐凯泰治疗青少年梗阻性肥厚型心肌病—SCOUT-HCM试验解读
发布于: 2026-04-02
北京时间2026年3月28日-30日，备受瞩目的第75届美国心脏病学会科学年会（ACC.26）在美国新奥尔良隆重召开。ACC作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的心血管国际会议之一，汇聚了世界领先的心脏病学专家，带来诸多科学研究的最新进展和成果。心在线特邀首都医科大学附属北京安贞医院蒋超教授为我们深入解读大会重磅发布的SCOUT-HCM试验。
研究背景
肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心血管疾病，儿童期发病的HCM远比成人期发病更为凶险。儿童HCM患病率约为3-9/10万，一旦在童年确诊，患者面临的心脏移植或猝死风险约为成人HCM患者的2倍，约20%的患儿最终需要接受外科心肌减容术。
现有HCM治疗药物（β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、丙吡胺）仅为经验性用药，无一款药物获FDA或EMA批准用于儿童HCM患者。
玛伐凯泰作为首个心肌肌球蛋白抑制剂，在成人梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者治疗中取得显著疗效，已在全球广泛用于成人症状性oHCM治疗。但其在12-18岁青少年群体中的安全性和有效性始终是临床空白。SCOUT-HCM试验正是填补这一证据缺口的关键研究。
研究设计
SCOUT-HCM是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验，纳入12至＜18岁症状性青少年oHCM患者。主要入选标准包括：Valsalva LVOT压差≥30 mmHg；最大LVOT压差（静息/Valsalva/运动激发）≥50 mmHg；LVEF≥60%；NYHA心功能分级II-III级。
玛伐凯泰治疗：研究采用体重分层起始剂量：≥45kg：5mg/日起始；35-45kg：2.5mg/日起始。根据随访过程中心脏超声测量的Valsalva LVOT压差及LVEF，允许在第5、9周下调剂量（至1mg或2.5mg），或在第12、24周上调剂量（至5、10或15mg）。
研究主要终点：第28周Valsalva激发LVOT压差较基线的变化
研究结果
SCOUT-HCM研究在全球9个国家28家中心随机44例症状性青少年oHCM患者，其中玛伐凯泰组23例，安慰剂组21例。仅1例安慰剂组患者因症状持续需行外科心肌减容术而退出研究。
患者平均年龄14岁，超过一半患者检出P/LP突变。背景治疗很充分，80%以上患者使用β受体阻滞剂，部分使用CCB或丙吡胺。基线的静息LVOT压差65mmHg，Valsalva激发LVOT压差80mmHg，室壁最大厚度超过25mm。基线NTproBNP 1500pg/mL左右。
玛伐凯泰组治疗4周后，Valsalva激发LVOT压差就显著下降至53 mmHg；治疗28周时，平均Valsalva激发LVOT压差将至29 mmHg，达到梗阻阈值（30 mmHg）以下。
玛伐凯泰组28周Valsalva激发LVOT压差较基线的变化，显著高于安慰剂组（-48.5 mmHg VS. -0.5 mmHg），组间差异-48 mmHg，P<0.001。
次要终点：多维度的获益证据
（1）静息与运动后LVOT压差同步改善：不仅Valsalva动作下的压差降低，静息状态和运动后的压差同样显著下降，提示玛伐凯泰在各种生理状态下均能有效减轻梗阻。
（2）心脏重构：最大左室壁厚度减少1.8mm，舒张功能指标E/e'比值显著改善，提示玛伐凯泰可能带来心肌重塑的积极改变。这与成人试验中观察到的现象一致，但在青少年中尤为意义重大，早期干预可能改变疾病的长期自然史。
（3）功能学获益：玛伐凯泰组43.5%实现NYHA心功能分级改善≥1级（安慰剂组9.5%）；玛伐凯泰组39%实现二尖瓣反流程度改善≥1级（安慰剂组4.8%）。
（4）探索性终点：生物标志物
NT-proBNP和心肌肌钙蛋白是HCM预后不良的强烈预测因子，与心力衰竭进展和猝死风险相关。玛伐凯泰使这些标志物水平大幅下降（NT-proBNP降低77%），提示玛伐凯泰不仅缓解症状，更可能减轻心肌损伤、延缓疾病进展。
本研究主要研究者Rossano教授表示，在oHCM患者心脏遭受数十年持续损伤之前，应尽早开始治疗。
研究中，玛伐凯泰同样展现了良好的安全性结果，严重不良事件与安慰剂组类似。未出现LVEF下降至50%以下的情况，无死亡报告，无不良事件导致的停药。
严重不良事件详情：玛伐凯泰组：1例既往有晕厥前兆的患者发生2次晕厥（判定与药物相关，住院期间继续用药，无再发）；1例ICD不恰当放电（判定与药物无关，导致短暂治疗中断）。安慰剂组：1例胸痛；1例抑郁伴自杀念想。
研究局限性
（1）样本量较小，仅44例；(2)随访周期较短，仅28周，长期疗效和安全性待验证；（3）排除<12岁儿童，更年幼患者的治疗需进一步研究。
临床意义与实践启示
SCOUT-HCM试验以严谨的设计和令人信服的疗效数据，成功将玛伐凯泰的获益从成人拓展至12-18岁青少年群体。48 mmHg的Valsalva动作LVOT压差降幅、零LVEF<50%的安全性记录、心功能的改善、心脏结构重塑、以及生物标志物的大幅度下降，共同构成了支持玛伐凯泰用于青少年oHCM的强有力证据。
该研究具有里程碑意义，为青少年oHCM患者带来了首个针对性治疗选择。结合儿童期发病oHCM的严重病程，在青少年阶段启动针对性治疗，理论上可能减少长期心衰和猝死风险，推迟或避免侵入性手术需求。
