ACC.26 | 北京阜外医院王晓教授：巨噬细胞TRPV6缺失抑制泡沫细胞形成并减轻动脉粥样硬化
发布于: 2026-04-02
美国当地时间 2026 年 3 月 28 日，美国心脏病学会科学会议（ACC.26）Poster 展示环节，中国医学科学院阜外医院王晓教授团队发布一项研究，首次阐明瞬时受体电位香草酸亚型 6（TRPV6）在巨噬细胞源性泡沫细胞形成及动脉粥样硬化（AS）进程中的作用，为动脉粥样硬化的治疗提供新的靶点和思路。
研究背景
钙离子内流紊乱是影响巨噬细胞源性泡沫细胞形成及动脉粥样硬化发生发展的重要因素，TRPV6 作为钙离子内流的关键调控因子，其在泡沫细胞形成和动脉粥样硬化进程中的具体作用尚未明确。本研究旨在揭示 TRPV6 在泡沫细胞形成及动脉粥样硬化发展中的特异性作用及相关机制。
研究目的与方法
本研究通过检测AS模型小鼠主动脉、骨髓源性巨噬细胞（BMs）及巨噬细胞源性泡沫细胞中TRPV6的表达水平评估TRPV6与AS的相关性；进一步对 TRPV6 进行干扰敲低（KD）或过表达（OE）后，检测 BMs 的脂质摄取能力，同时测定 KD 组泡沫细胞中 CD36 表达水平及下游信号通路变化，明确TRPV6对巨噬细胞泡沫化的影响；再通过检测 TRPV6 KD 及 OE 组 BMs 的细胞内钙离子水平，分别采用钙离子激动剂（BAY K8644）、螯合剂（BAPTA-AM）处理后，评估细胞脂质摄取能力及 CD36 表达水平，探究其分子机制；最后体内实验通过检测斑块坏死、纤维化程度，验证 TRPV6 拮抗剂（SOR-C13）的治疗作用。
研究结果
1.TRPV6 在动脉粥样硬化泡沫细胞形成密切相关：免疫荧光染色证实斑块中存在 TRPV6 表达，蛋白免疫印迹、qPCR 分别验证动脉组织中 TRPV6 蛋白及 mRNA 表达水平升高；
图1. TRPV6在动脉粥样硬化斑块和泡沫细胞中表达上调
2.TRPV6 通过CD36及其下游促进巨噬细胞泡沫化：油红 O 染色、荧光显微镜检测发现，TRPV6 KD或OE可显著影响BMs对oxLDL/DiloxLDL的摄取能力；蛋白免疫印迹检测显示，TRPV6可调控Fyn、JNK、NF-κB p65磷酸化，以及CD36、IκBα、MCP-1、MIF的表达水平；
图2. TRPV6促进巨噬细胞泡沫化并维持活化状态
3.TRPV6 通过钙离子内流促进巨噬细胞泡沫化：流式细胞术证实 TRPV6 KD 和 OE 会改变泡沫化过程中细胞内钙离子水平，钙离子激动剂、螯合剂处理后，BMs 的荧光强度呈相应改变；
图3. TRPV6通过调控Ca2+内流促进泡沫化巨噬细胞
4.TRPV6 拮抗剂可在体内缓解动脉粥样硬化进程：油红 O 染色显示主动脉斑块负荷改变，HE 染色、Masson 三色染色证实斑块坏死程度降低、纤维化水平改善。
图4. TRPV6拮抗剂缓解动脉粥样硬化
研究结论
本研究证实，TRPV6通过介导钙离子内流促进巨噬细胞泡沫化，进而加重动脉粥样硬化进程；TRPV6拮抗剂SOR-C13在体内对动脉粥样硬化具有明确的治疗作用。该研究首次明确TRPV6为动脉粥样硬化发生发展的关键调控因子，为动脉粥样硬化的精准治疗提供了新的潜在靶点，也为相关药物研发奠定了实验基础。
专家点评
本研究聚焦动脉粥样硬化发病的关键环节 —— 巨噬细胞泡沫化，深入探究TRPV6的调控作用及分子机制，首次揭示了钙离子通道 TRPV6在动脉粥样硬化中的病理作用，为该疾病的机制研究提供了新的视角。研究通过体内外实验相结合的方式，层层递进验证 TRPV6的作用及拮抗剂的治疗效果。同时，该研究发现TRPV6拮抗剂SOR-C13的体内治疗作用，为动脉粥样硬化的药物研发提供了新的方向，具有重要的临床转化价值。TRPV6靶点的发现，有望为动脉粥样硬化的个体化治疗开辟新路径，助力临床优化心血管疾病的防治策略。
王 晓 教授
中国医学科学院阜外医院
医学博士，哥伦比亚大学博士后，主任医师
北京协和医学院准聘副教授，博士生导师
国家心血管疾病临床医学研究中心PI
中国医学科学院阜外医院心血管代谢病区主任
国家“万人计划”青年拔尖人才，“十四五”国家重点研发计划青年项目首席科学家，“四大慢病”国家科技重大专项课题负责人，北京市杰青，茅以升北京青年科技奖获得者，“凤凰计划”青年拔尖人才，美国心脏病学会专家会员（FACC），亚洲心脏学会介入心脏病学委员会会员（FAHS）。
兼任中华医学会心血管病学分会胸痛与急性心梗学组委员、中华医学会核医学分会心血管影像学组委员、中国医师协会心血管内科医师分会肿瘤心脏病学组委员、中国中药协会心血管病药物研究专业委员会委员、中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会心血管分会委员、中国医疗保健国际促进交流会胸痛分会青年委员、北京医学会心血管病学分会心血管代谢学组副组长、北京医师协会心血管内科专科医师分会理事兼副总干事、北京中西医结合学会心血管内科专业委员会常务委员、北京市青年科技人才协会会员兼生命科学与医药健康专委会成员、中国控制与指挥协会医工结合委员会常务委员、《中国心血管病研究》杂志青年编委会副主任委员、《Cardiac Research》编委、《Journal of Geriatric Cardiology》、《Cardiovascular Innovations and Applications》和《中华心血管病杂志》网络版青年编委、《中华心血管病杂志》审稿人等职。
主要从事冠心病/心血管代谢精准诊疗和研究工作，擅长高危复杂心血管疾病微创治疗。主持国家重点研发计划青年科学家项目、“四大慢病”国家科技重大专项、国自然青年和面上项目（3项）、北京市杰青项目、北自然非共识创新项目、医科院创新工程项目等18项，承担或参与RESTORE、Rota China Registry、RIGHT、OSA-ACS、CAD-MAP等多中心临床研究，获市科委“北京市科技新星”（2020）、市委组织部“北京市优秀人才”（2016）、市医管局“青苗”计划（2016）、全国“敬佑生命 荣耀医者”青年创新奖（2020），龚兰生青年学者奖（2022），第五届中青年心血管病学菁英“科学科研创新”奖（2023）。
在《Circulation》《Eur Respir J》《JACC Imaging》《Chest》《EHJ Imaging》《IEEE Trans Med Imaging》等发表论文180余篇，其中SCI论文110余篇（IF＞10分6篇，中科院一区9篇），被JAMA、Lancet等期刊引用2522次，H指数25。2篇为ESI全球高被引论文和F1000推荐。获2019年北京市科学技术进步奖一等奖（第二完成人）。参编卫计委全国高等学校医学研究生规划教材《心血管内科学》第2版、《冠状动脉介入诊疗培训教材》第3版和《血管内超声》第2版等专著9部。
张飞宇 博士研究生
首都医科大学附属北京安贞医院
主要研究方向为阻塞性睡眠呼吸暂停加重心肌损伤的分子机制研究。曾参与“十四五”国家重点研发计划青年科学家项目、国家自然科学基金面上项目、北京市杰出青年科学基金等，以第一作者或共同第一作者发表SCI论文数篇。