ACC.26 | SirPAD 3期试验：外周动脉疾病介入治疗，西罗莫司涂层球囊vs.普通球囊孰优孰劣？
发布于: 2026-04-02
外周动脉疾病患者数量庞大，是导致行走受限、截肢与死亡的重要原因。尽管介入治疗已成为腹股沟下外周动脉疾病的常用策略，但不同器械策略能否真正降低截肢及危重肢体缺血相关再干预，仍缺乏高质量随机证据。近期，SirPAD 3期试验在2026年ACC年会公布，并同步发表于The New England Journal of Medicine，旨在比较西罗莫司涂层球囊与普通球囊用于腹股沟下外周动脉介入治疗时的疗效与安全性。
研究背景
外周动脉疾病全球患病人数已超过1.13亿，是导致活动受限、肢体丧失及死亡的重要原因。目前，能够降低主要不良肢体事件的治疗证据仍较有限，且多来自药物治疗的次要分析或特定外科治疗研究。
尽管介入治疗已广泛应用，但既往针对介入器械的随机临床试验尚未证实其可降低主要不良肢体事件。药物涂层球囊的设计理念，是通过局部递送抗增殖药物，在腔内干预后维持更持久的血管通畅。
既往研究表明，紫杉醇涂层球囊凭借局部细胞毒性作用，可延缓或预防再狭窄，并减少股腘动脉病变患者靶病变再次血运重建的需求；但紫杉醇涂层器械是否增加死亡风险，迄今仍存争议。西罗莫司为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂，具有细胞静止作用，已广泛应用于冠状动脉药物洗脱支架，且有望在抑制外周动脉新生内膜增生的同时，降低全身毒性效应。
基于此，团队开展了SirPAD试验，旨在评估在有症状腹股沟下动脉疾病患者中，与普通球囊相比，西罗莫司涂层球囊血管成形术在降低主要不良肢体事件方面是否达到非劣效，并在满足非劣效后进一步验证其优效性。
研究方法
在这项前瞻性、开放标签、非劣效性试验中，预先设定了用于检验优效性的序贯检验策略，并采用盲法结局裁定；按1:1比例将腹股沟下动脉疾病患者随机分配接受西罗莫司涂层球囊或普通无涂层球囊的血管成形术。
主要结局为随机分配后1年内发生的复合终点，包括累及靶肢的未计划大截肢，或因危重肢体缺血对靶病变行介入或外科血运重建。
关键次要结局为随机分配后1年内发生的复合终点，包括累及靶肢的任意未计划截肢，或因危重或非危重肢体缺血对靶病变行血运重建。主要安全性结局为随机分配后1年内的全因死亡。
研究结果
试验共纳入1252例患者：626例分配至西罗莫司涂层球囊组，626例分配至普通球囊组。患者的中位年龄为75岁，女性占35.1%。
主要结局事件发生情况：
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西罗莫司涂层球囊组：55例（8.8%）；
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普通球囊组：94例（15.0%）；
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风险差：−4.9个百分点；95%CI：−8.5至−1.3；非劣效性检验P<0.001；优效性检验P=0.009；
关键次要结局事件发生情况：
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西罗莫司涂层球囊组：144例（23.0%）；
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普通球囊组：193例（30.8%）；
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风险差：−7.8个百分点；95%CI：−12.7至−2.9；P=0.002。
1年内全因死亡发生情况：
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西罗莫司涂层球囊组：74例（11.8%）；
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普通球囊组：80例（12.8%）；
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风险差：−1.0个百分点；95%CI：−4.6至2.7；P=0.67。
两组不良事件的发生率相近。
图1. 主要结局累积发生率曲线
研究要点
主要获益体现在减少危重缺血驱动的再次血运重建
SirPAD的主要终点不是影像学再狭窄或通畅率，而是1年内未计划大截肢或因危重肢体缺血进行的靶病变再次血运重建。这一设定使结果更直接对应保肢失败和再次干预风险。西罗莫司涂层球囊组主要终点发生率为8.8%，低于普通球囊组的15.0%，绝对风险差为−4.9个百分点，在达到非劣效的基础上进一步显示优效。按这一差异估算，约治疗20例患者可减少1例主要终点事件。
长病变、闭塞病变和膝下病变均被纳入，结果更适用于高风险病例
本研究纳入的并非低风险短病变人群。靶病变中位长度为150 mm，57.1%为完全闭塞，约30%累及膝下动脉，补救支架使用率为37.7%。这类病变本身再狭窄和再次干预风险较高，也是临床最难处理的人群。在这样的入组基础上，西罗莫司涂层球囊仍降低了主要不良肢体事件，提示其获益并不局限于单纯股腘动脉短病变。
1年死亡未增加，短期安全性结果总体平稳
SirPAD将1年全因死亡设为主要安全性终点，结果显示西罗莫司涂层球囊组与普通球囊组死亡率分别为11.8%和12.8%，严重不良事件发生率两组均为58.1%，未见明显差异。至少在1年时，西罗莫司涂层球囊未显示额外安全性风险。不过，本研究两组总体死亡率均超过10%，说明这类患者本身即处于较高全身风险状态，临床上应同步推进抗血栓、降脂、血压及血糖管理、戒烟和足部管理。该研究5年随访仍在进行，远期安全性仍是后续判断器械定位的重要依据。
研究设计较为严谨，但开放标签仍可能影响再干预决策
SirPAD采用非劣效设计，并预设在达到非劣效后继续进行优效性检验，同时由盲法临床事件委员会裁定主要结局，这些设计提高了结果的可信度。相对而言，本研究主要终点聚焦未计划截肢和危重肢体缺血驱动的靶病变再次血运重建，受主观因素影响较小。但本研究仍为开放标签，术中辅助器械使用、围术期抗栓方案及后续再干预时机均由术者决定，因此对部分结局，尤其是非危重缺血相关再干预，仍可能存在判断差异。
研究结论
SirPAD是一项前瞻性、开放标签、随机对照的3期试验，纳入1252例接受腹股沟下动脉介入治疗的有症状外周动脉疾病患者，比较西罗莫司涂层球囊与普通球囊。1年随访中，主要复合终点在西罗莫司涂层组为8.8%，普通球囊组为15.0%，绝对风险差为−4.9个百分点；关键次要复合终点亦下降。全因死亡在两组间相近（11.8% vs 12.8%），未见不良事件增加信号。研究以更贴近临床决策的肢体终点提供了西罗莫司涂层球囊的循证依据，但受限于随访仅1年、开放标签设计及人群地域构成，仍需等待长期随访进一步明确远期获益与安全性。